Regulační funkce přirozené imunity. Kontrola nad tvorbě adaptivní imunity

TLR signály indukují zrání dendritických buněk a expresi kostimulačních molekul nezbytných pro aktivaci T-buněk patogenspetsificheskih.
TLR-signální dráhy TIR regulované domensoderzhaschimi adaptéry, jako je MyD88, TIRAP / Mal, trif a tramvají. Diferenciace použití těchto domensoderzhaschih adaptéry TIR specificity jednotlivých TLR-zprostředkované signální dráhy. V tomto případě se extrahuje různé mechanismy, které ovládají TLR-signální dráhu a tím chrání tělo před nadměrnou aktivací přirozené imunity. Tak, TLR-zprostředkovaná aktivace vrozeného imunitního systému, reguluje nejen obranu hostitele proti patogenům, ale také na imunitní poruchy.

T-buněčné receptory rozpoznat zpracovaný antigenový peptid v komplexu s molekulou MHC II na povrchu APC. Nicméně, peptidy mohou být autologní nebo mikrobiálního původu. Vzhledem k povaze tvorby antigen-rozpoznávání repertoáru rozpoznávání T buněk peptidu v kontextu „“ autologní MHC molekuly TCR je dostatečná pro aktivaci T buněk. Pro účinnou aktivaci T-buňky se musí ještě přijmout další kostimulační signál z APC. Takový signál je CD80 a CD86 molekul. Interakce MHC II - peptidu s TCR / CD3 / CD4 komplexu poskytuje první aktivační signál onny-tého, který indukuje expresi CD40L.

CD40L interakce s CD40 na povrchu dendritických buněk dodatečně aktivuje druhý, což se projevuje na zvýšení exprese kostimulačních molekul CD80 a CD86 a IL-12 produkce. Interakce CD80 a CD86 s CD28 antigenu Th povrch poskytuje syntézu IL-2, jedna funkce, která je ke stimulaci proliferace lymfocytů a prevenci apoptózy.

posílení signály antigen a kostimulační APC je výsledkem koncentrace všech nezbytných molekul na malé ploše plazmatické membrány, známé jako lipidové plaky (lipidů) prámů. Tyto plaky obsahují vysoké koncentrace MHC ll-peptidu, HLA-DM, tetraspannye molekulami CD82 a CD86. Všechny tyto molekulárních mechanismů přispívá do koncentračních signály z APC pro aktivaci a efektorové a regulační antigen-specifických CD4 T-lymfocyty.

V současné době, známý Následující podmínky, ve kterých diferenciace dochází Th-1 buněk: 1) Aktivace velkého množství antigenního receptoru T buněk (TCR) na každé T buňce, podporovaný vysokou hustotou antigenních peptidů na povrchu dendritických buněk, a vysokým poměrem DC a T-buněk (1:10 a více), 2), výrobky z IL-12 DK, IL-23 nebo interferon I. typu.

Diferenciace T-lymfocytů v Th-2 může dojít k: 1) aktivace malého množství TCR v antigenních peptidů s nízkou hustotou na povrchu DC a nízkým podílem DC a T-buněk (1: 300 nebo méně), - 2), když je exprimován na DC OX-40L (CD25) a některé další plochy moleculesÐ 3) v přítomnosti IL-4 v době aktivace T buněk. Pravděpodobně, tvorba nepolarizované T-pomocných buněk dochází při nízké antigenpredstavleniya intenzity a v nepřítomnosti některého z třetího signálu. Pro Th-1 takových signálů jsou IL-12p70, IL-23, IFN-1-typu, IL-15, IL-18, IL-27- pro Th-2 - povrchová molekula OX-40L, které patří do rodiny TNF-a.

idea peptid v komplexu s MHC I. je třeba aktivovat CD8 CTL a MHC II-k aktivaci buněk CD4 (Th1). V současnosti se věří, že většina z antigenů se zpracovávají do pozdních endosomů a přítomné v souvislosti s de novo syntetizovaného MHC II - klasickou dráhu prezentace antigenu. Prezentace antigenů zpracovávaných počátku endosomů, provádí MHC II, recirkulace s povrchem APC.

schopnost prezentovat antigen z reentrantní cesty mají následující odborné a non-profesionální APC: nezralých DC, B buňky, monocyty, makrofágy, vsunuté epitelové buňky a epiteliální buňky thymu kůry. Existují důkazy, že časné endozomy jsou zpracovávány virové a některých bakteriálních antigenů: Některé epitopy chřipkového hemaglutininu [529], membránový protein viru spalniček povrchový protein M Streptococcus pyogenes, invazivní protein Salmonella typhimurium, sekretovaný protein Mycobacterium tuberculosis a Mycobacterium leprae, a také epitop toxinu tetanu, a další. V nedávné publikaci se začaly objevovat, což ukazuje, že zpracování a prezentace antigenu molekul MHC II může mít vliv na polarizaci odpovědi T-buněk při použití SRI recirkulační cesta prezentace odpovědi T-buněk se vyskytuje převážně typu TM, zatímco klasická dráha prezentace pomocí de novo syntetizovaného MHC II, má tendenci stimulovat reakci T-buněk podle typu Th2.