Uznání jejich antigenů. Alloreaktsiya a reakce proti mutantních buněk

Na otázku, jak uznání jejich antigen H-2K a H-2D, je ústředním problémem v mezní H2. A první výsledky, které by mohly být základem pro její řešení, byly také připraveny pro mutantů H-2 od (Egorov e. A., 1977- Mnatsaka Nyan, a spol., 1977). V jednom z mutantu H-2K linie (H-2ba) byl objeven specifický defekt v imunitní reakce proti jiným mutant GVHD (H-2bd). Tato vada je doplněn páření s řadou inbredních linií, ale ne všechny. Je důležité, aby další mutanty, ale H-2K špatný doplňuje defekt v reaktivitě H-2BA.

proto, H, 2K gen sám řídí intenzitu pro-liferativnogo reakce reakce GVHD proti mutantní antigen stejného genu H-2K. Vada není projevuje v MLR. Doporučujeme několik možných vysvětlení tohoto jevu, ale nejvíce pravděpodobné, z nich je, že gen produkt H-2K slouží jako receptor T buněk, který rozpoznává antigeny histokompatibilních. Jinými slovy, předpokládáme, že antigeny H-2K rozpoznat sebe.

Nové údaje byly nedávno získány které jsou relevantní pro toto problém. Zaleski a Klein (Zaleski, Klein, 1977) studovali primární imunitní odpověď proti myši Thy-1.1 antigenu spočítáním počtu lymfocyty (plak protilátky), které produkují protilátky, které jsou schopny lyžovat myší AKR thymocytů linie (v přítomnosti komplementu). Výsledky zadáním rekombinanty H2 tato metoda nechá lokalizovat gen Ir-Thy-1 v komplexu K-2 a H vyloučení jeho lokalizaci v I. Mutant H 2Kka (M523) ukazovala slabé reakce proti antigenu (472 plaků ), a původní linie CBA / Y - silný (9045 plaky).

Autoři předpokládají, že gen Ir-Thy-1 může je identický s H-2K, a zvýšit otázku, co je potřebné pro návrat do hypotézy o totožnosti antigenraspozpayuschego T molekuly buněčného receptoru H-2 (Benacerraf, McDevitt, 1972).

Na rozdíl od toho vědci Limit jev H 2 v cytotoxické odpovědi imunitního lymfocytů proti virusmodifitsirovannyh buněk jsme dospěli k závěru, že antigeny H-2 není sám rozpoznat (Doherty ea, 1976b), z následujících důvodů: Antigeny H-2 se jeví kodominantní na povrchu obou cytotoxických T lymfocytů a paměťové buňky infikované virus myshey- sérum proti antigenům H-2 může zabránit lýzu, v případě, že zpracování cílové buňky, ale ne limfotsity- konečně v záření chiméry mohou být vytvořeny cytotoxické T-buňky, specificky aktivní vůči allogenní s (t e.. liší se od nich v U-2), virem infikovaných cílových buněk.

Můžete vysvětlit tento rozpor uspokojivě? Zatímco žádná definitivní odpovědět na otázku,, i když je možné, že se nejedná o rozpor existuje, protože mez mechanismus H2 a specificita reakce proti mutantu H2, se vší pravděpodobností, odlišné (Egorov e. a., 1977). Tak, pozitivní proliferační odezva GVHD byla pozorována v kombinaci H-2ba / H-2b - »- H-bd / H-2bd, negativní - v kombinaci H-2ba / H-2ba-H-2ba / H-2bd, ačkoliv případ projevy H-2 restrikční Výsledkem by mělo být právě naopak.

proliferační GVHD odpovídá fáze rozpoznávání antigenu neozářených T buněk, a v tomto smyslu, že je podobný MLR, zatímco limit jev 11-2 vykazují efektorových buněk (cytotoxický lymfocytární imunitní odpověď). V případě, že alloreaktsy odpovídající dvěma typy buněk také rozpoznávají antigeny, kódovány různými genetických lokusů. Kromě toho mechanismy imunitní odpovědi cytotoxických lymfocytů proti buňkám modifikované různými antigeny (hapteny) jsou jasně odlišné, jako modifikace vystavené antigeny řízeny v různých oblastech systému H2. Proto se tato reakce proti virem infikovaných buňkách se provádí cytotoxickými buňkami nesoucími marker Ly-2 (Cantor, Boyse, 1975- Kisielow např. A., 1975), a, jak jsme viděli, jejich reaktivita je omezen na antigeny H-2K a H-2D.

Již jsme se zmínili, že Spolupráce-helper buňky, nesoucí značku Ly-1, se zdá být omezena potřebou jejich identity přes oblast A 1 (Katz a e. a., 1975). Hypersenzitivita pozdního typu na kuřecí gama globulin se provádí buňky Tg Ly-1 marker a je také omezen plocha 1-A, ale za stejných reakcí proti dinitrofluorobenzola dostatek buněk kompatibility podle jednoho ze tří domén: K, D, nebo I (Vadas e a. . 1977). Zdá se, že oblast výběr H2, který je ohraničen na reakci, závisí nejen na typu a funkci T-buněk, jako na povaze antigenu nebo haptenu.

Porovnejte reakce proti alloreaktsy mutant antigen H-2K a II-2D odhaluje paradox. Je známo, že přirozeně se vyskytující antigeny allslnye (ať se s nimi „velké“ alely volání) lokusy H-2K nebo II-2D liší velkého počtu substitucí aminokyselin. Pokud se buňky a stimulující buňky nesou různé velké alely jednoho lokusu, například H 2kk a H-2K"Ale identický v jiných oblastech H-2, a to zejména v oblasti I, MLR v této kombinaci jsou obvykle slabé a cytotoxické T buňky, jsou vytvořeny s velkými obtížemi nebo vůbec vytvořen (Ivanov, Egorov, 1975- Bach např. A., 1976) , Ale ukázalo se, že neslučitelnost bodové mutace ve stejném genu H-2K (nebo H-2D) vede k silnému MLR a cytotoxických lymfocytů imunitní odpovědi (Egorov, 1974- Forman, Klein, 1975- Melief ea, 1977), jakož i modifikace viru nebo hapten antigen H-2K.

Tato skutečnost neznamená, že dvě různé buněčný mechanismus (Nebo různé buněčné receptory) jsou zahrnuty v případě, že reakce proti alloantigen „velký“ alely H-2, na jedné straně, a na mutantní H-2, nebo virusmodifitsirovannogo „jejich“ antigen H-2 - na straně druhé? Nepochybně řešením těchto problémů je na programu imunologie.