Studium histokompatibilního komplexu geny. Detekce mutací genů hlavního komplexu

Protože hlavním komplexu - soubor mnoha genů, které lze ovládat různé, i když podobné funkce, je nutné izolovat účinek každého genu. Jinými slovy, je třeba vytvořit několik koizogennyh linek, které dosud pohybovala v průběhu hlavního komplexu, nebo dokonce oddělit jeho pole, ale jen jeden gen, například H-2D. Pak bude možné analyzovat účinek tohoto genu, jeho část produktu v imunitních reakcích.

Dosáhnout takového Isogeny genetickou rekombinací je prakticky nemožné, protože neexistuje žádný způsob, jak ukázat, která se konala na hraničním přechodu přechod mezi těmito dvěma geny a odděleny přesně ty, které chceme. Kromě toho, jak již bylo uvedeno, v přírodě se vyskytující alely jednoho genu (např., H-2D) se mohou lišit v závislosti na několika aminokyselinovými substitucemi.

Proto tito alelické rozdíly nemůže být připisována jedné mutační události, naopak - jsou konečným výsledkem několika postupných mutací. Je možné, že některé z těchto mutací může mít opačný účinek na vlastnosti a finální produkt této funkce genu a podrobí se přirozeným výběrem. Proto ke studiu funkce genového produktu, který řídí sérologicky určitelná antigen je nejlepší používat na řadě mutantních H-2, linie myší, které splňují požadavky uvedené v tomto dokumentu.

pro detekci mutantní H-2 komplex myši hledají speciální způsoby mutantů mezi velkého počtu normálních myší. Dosud se provádí spojení pouze jeden způsob podle hmotnost kožní štěpy jeden inbrední myši (Egorov Blandova, 1968), nebo hybridů F, mezi dvěma inbredními (Bailey, Kohn, 1965) nebo kongenních linií (Egorov, 1967). Podle zákonů genetické transplantace, obvykle všechny tyto rouby musí prizhivatsya- odmítnutí transplantátu označuje histokompatibilních nosiče mutace (mutace H) dárce nebo příjemce.

Po detekci mutace H je přeměněn v homozygotním stavu a určit jeho patřící do N-2. Používáte-li F4 hybridy dvou různých inbredních linií, musí být mutace přeloženy do kongenním základě jedné z linek přes opakované zpětného křížení, které trvá několik let. Teprve potom můžete nastavit místo, na němž došlo k mutaci. (. Bailey ea, 1971). Tak, HZL mutant byl izolován v roce 1965 (Bailey, Kohn, 1965), ale jen v roce 1971 bylo prokázáno, že je - genová mutace v komplexu N-2.

Nyní bylo objeveno asi 20 mutant H-2. Získané genetické a biochemické údaje naznačují, že mutantní H-2 haplotypy velmi málo lišit od počáteční části genetického materiálu, je pravděpodobné, že v cistronu.