Nové léky pro léčbu rakoviny kůže bazálních buněk

Video: rakovina kůže Bazální buňka. Nové možnosti léčby

Výsledky dvou studií, které byly v poslední době publikovány v Lancet Oncology časopisu, dávají naději pro zavedení účinnější léčby bazální karcinom kůže (karcinom bazálních buněk).

V první studii s názvem BOLT byl zcela věnován studiu nového léku, který je čeká povolení pro klinické použití v Austrálii, v Evropské unii a ve Spojených státech. To sonidegib (sonidegib) pod obchodním názvem Odomzo vyráběný firmou Novartis.

Další studie, známý jako Stevie za předpokladu, cenné údaje o bezpečnosti léku vismodegib (vismodegib), který je dostupný pod obchodním názvem Erivedge Genentech. Studie byla zahájena v roce 2012.

Oba léky patří do jedné skupiny - novou skupinu inhibitorů signálních drah ježek.

„Vismodegib a sonidegib oba jsou účinné při léčbě bazální karcinomu kůže v pozdějších fázích,“ - řekl Dr. Michael Midge (Michael R Migden), zaměstnanec chirurgické centrum Moha v Cancer Center Anderson v Texasu, vedoucí autor sonidegiba výzkumu a jeden z autorů druhé práce ,

Dr. Midge říká, že pacienti reagují odlišně na tyto léky, a bylo obtížné určit, která z možností je „více optimální možnost léčby.“

Sonidegib: Studie BOLT

Vyšetřování závěr - Tato multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze 2, která zahrnovala 230 pacientů s karcinomem bazálních buněk v pozdějších fázích.

79 členů byly připraveny sonidegib 200 mg denně (minimální účinná dávka), a 151 sonidegib účastník dostal dávku 800 mg denně (maximální tolerovaná dávka). Studie měla trvat až do progrese onemocnění nebo obnoveného kdy bude pacient nucen opustit léčbu z důvodu toxicity léčiva.

Vyhodnocení výsledků léčby byla provedena v 5. a 9. týdne a pak každých 8 týdnů. U použitých hodnotících kritérií modifikovaných Response Criteria u solidních nádorů (RECIST), u pacientů s metastázami použitím RECIST verze 1.1.

„Modifikované vyhodnocení RECIST systém doplňuje datový standard, MRI nebo komentované barevné fotografie, jak to vyžaduje doporučeními Světové zdravotnické organizace,“ - autoři píší v novinách.

Léčba pokračovala po dobu 4 měsíců nebo více, ne všichni účastníci: 91% pacientů ve skupině 1 (200 mg / den) a 70% pacientů ve skupině 2 (800 mg / den).

Primárním cílem této studie bylo celkové míry odpovědi (ORR). Tento údaj je ve skupině 1 se lokalizovaného nádoru byla 47%, zatímco ve skupině s metastazujícím karcinomem - 15%. Ve skupině 2 (800 mg / den), celková míra reakce byla 35% a 17% v tomto pořadí.

Ovládání onemocnění (kompletní odpověď, částečná reakce, stabilizace) lépe schopné skupiny 1 (200 mg / d) - 91% a 92%, v daném pořadí. Ve skupině 2, která obdržela 800 mg / den, rychlost byla pouze 78% t 83%.

PFS onemocnění (PFS) u metastatického karcinomu bazálních buněk byla 13,1 měsíců při 200 mg / den a 7,6 měsíce při 800 mg / den.

Nežádoucí účinky byly hlášeny u 95% účastníků. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly svalové křeče (49%), alopecie (43%), dysgeuzie (38%), nauzea (33%), zvýšené hladiny sérové kreatinkinázy (29%), únava (29%) a snížení tělesné hmotnosti (27% ).

Přerušení léčby a snížení dávky bylo hlášeno u 32% účastníků ze skupiny 1 a 60% účastníků ze skupiny 2. Procento pacientů, kteří odmítli pokračovat v terapii byla 22% a 36% v uvedeném pořadí.

„Naše výsledky naznačují, že dávka sonidegiba 200 mg / den může být optimální pro bazální pacientů s rakovinou buňku s pokročilými a udržovaných proveditelnosti klinické použití SMO inhibitory“ - píší autoři.

Vismodegib: Studie STEVIE

Studie STEVIE, autoři říkají, je „reprezentativní klinické praxe.“ Do studie bylo zařazeno 1227 pacientů s bazaliom v pozdějších fázích. To zahrnovalo pouze u dospělých pacientů (18 let a starší) s histologicky potvrzené onemocnění, které nejsou vhodné pro chirurgii nebo měl relaps po dvou nebo více operací.

Všichni účastníci studie obdrželi vismodegib perorálně v dávce 150 mg za den kurzů po dobu 28 dnů. STEVIE Primárním cílem studie bylo bezpečnost léku.

Pacienti, kteří byli zahrnuti do analýzy získal alespoň 1 dávku léku. Průměrná doba trvání léčby v těchto Vismodegib byl 36,4 týdnů (36,2 týdnů pro účastníky s lokalizovaným nádorem a 52,0 pro účastníky s metastatickým karcinomem).

Léčba vismodegib musel zastavit u 80% pacientů. V 98% pacientů bylo registrováno alespoň jeden vedlejší účinek. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly svalové křeče (64%), alopecie (62%), dysgeuzie (54%), ztráta hmotnosti (33%), astenie (28%), ztráta chuti k jídlu (25%), ztráta chuti (22%) , průjem (17%), nevolnost (16%), únava (16%). Většina nežádoucích účinků se projevuje v prvních 6 měsících léčby.

Závažné nežádoucí příhody byly hlášeny u 22% pacientů. Léčba byla progrese onemocnění nebo netolerovatelné vedlejší účinky, a to zejména vzhledem k druhé. Je pozoruhodné, že mnozí pacienti odmítají léčbu Vismodegib i navzdory dosahování dobrých výsledků (73% z nich dosáhly částečné nebo úplné odpovědi).

Výsledky byly hodnoceny podle kritérií RECIST. Autoři uvádějí, že celková míra odpovědi na léčbu byla 66,7% metastatického karcinomu bazálních buněk a 37,9% u lokalizovaného onemocnění. Průměrná délka života bez progrese onemocnění byla 13,1 a 24,5 měsíce, resp.

Dr. Hanson konstatuje, že ve studii Stevie, průměrný věk pacientů byl 72 let, což může částečně vysvětlit špatnou snášenlivost. Ten považuje za nutné provést další studie zahrnující mladší pacienty.

Dlouhodobá snášenlivost vismodegib

Když bylo oznámeno, že vývoj vismodegib, vědci nazývají tento přípravek „v posledních letech největší úspěch v této oblasti“ a hlasitě deklaroval jeho „velký vliv“. Tyto lichotivé výroky byly způsobeny na základě výsledků studie ERIVANCE, zveřejněné v „New England Journal of Medicine“ v roce 2012.

Nyní Dr. Catriona Maybury (Catriona M Maybury) z Královské akademie v Londýně, řekl, umírněnější: „Vismodegib byl první ve skupině SMO-inhibitorů a ukázala dobré krátkodobé výsledky. Nicméně, jeho úspěch je omezen z důvodu vysokého rizika vzniku rezistence, a mnozí pacienti jsou nuceni opustit léčbu kvůli nesnesitelným vedlejším účinkům. "

„Průběžná zpráva o výzkumném Stevie ukazuje, že vismodegib běžně tolerována pacienty, a potvrzuje, že bezpečnostní profil, který známe z dřívějších výzkumů,“ - řekl v rozhovoru s Medscape Medical News Dr. Johan Hanson (Johan Hansson), na Katedře rakoviny patologie, Karolinska Institute ve Švédsku ,

Ale jiní učenci nesouhlasí s takovým optimismem. Jejich problémem je, že v průběhu zkoušek musela odmítnout léčbu vismodegib z důvodu nežádoucích účinků 80% pacientů. Většina těchto případů byla spojena s úrovní vedlejších účinků 1/2.

„Obecně platí, že jsme přesvědčeni, že bezpečnostní profil vismodegib zůstává hlavní překážkou pro dlouhodobou terapii s touto drogou,“ - řekl Dr. Maybury.

Když se rozhovor stočil k vismodegib nižších dávek s cílem zvýšit soulad, aniž by byla ohrožena účinnost terapie, Dr. Hanson řekl: „Pokud je mi známo, vismodegib účinnost při nízkých dávkách není popsána kdekoliv. Studie STEVIE ukázala, že je možné vyrovnat se s toxickými léky, pokud je léčba přerušena a pacienti dělat „dovolenou“ po dobu až 8 týdnů. A aniž by se snížila účinnost. "

„Musíme provést další testy alternativních léčebných režimů, které mohou zlepšit dlouhodobou snášenlivost,“ - řekl Hanson.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné